메뉴 건너뛰기

(주)서호 KS Q ISO/IEC 17025 국제공인교정기관 제약분야전문교정기관

Q&A

REFERENCE MATERIALS AND TRAINING AIDS FOR INVESTIGATORS

U.S. DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
PUBLIC HEALTH SERVICE
FOOD AND DRUG ADMINISTRATION

Division of Drug Quality Compliance (HFN-320)
Associate Director for Compliance
Office of Drugs
National Center for Drugs and Biologics

and

Division of Field Investigations (HFO-500)
Associate Director for Field Support
Executive Director of Regional Operations

 

I. 소개

제약 산업에서 컴퓨터가 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 마이크로 프로세서가 더욱 강력하고 안정적이며 저렴 해짐에 따라 초소형 제약 시설에서도 사용이 증가함에 따라이 기술의 확산을 기대할 수 있습니다. 컴퓨터 시스템은 의약품 구성을위한 검역 시스템의 유지 관리, 투여 형태 제조의 중요한 단계 제어, 실험실 기능 제어, 창고 및 유통 활동 관리와 같은 제약 시설에서 다양한 방식으로 사용됩니다. 컴퓨터 시스템은 이들 단계 중 하나 이상을 단독으로 또는 고도로 자동화 된 통합 복합체의 일부로서 제어 할 수있다. 이 안내서의 목적은 현장 조사관에게 컴퓨터 시스템을 활용하는 약물 시설에 대한 검사를 구축 할 프레임 워크를 제공하는 것입니다. 이 문서는 CGMP 약물 검사를 수행하는 방법이나보고 요구 사항을 설명하는 것이 아니라, 그러한 검사 과정에서 다루어야 할 전산화 시스템의 어떤 측면과 시스템을 다루는 방법에 대한 제안을 설명하기위한 것입니다.

이 안내서는 컴퓨터 시스템의 적용에있어 잠재적 인 문제 영역에 대해 논의하고, 검사 지침을 제공하며, 검사를 수행하기 전에 조사자가 알아야 할 용어에 대한 용어집을 포함합니다. 이 안내서에 관한 질문 및 제안은 의약품 품질 준수 부서 (HFN-323), 443-5307;의 제조 표준 및 산업 연락 부서로 보내야합니다. 또는 현장 조사 부서 (HFO-520), 443-3276의 조사 및 엔지니어링 지점.

II. 개요

약물 시설에서 컴퓨터 시스템이 처음 발견 될 때, 검사 목적으로 시스템의 광범위한 개요로 시작하는 것이 유용 할 수 있습니다. 컴퓨터 제어 또는 모니터링중인 프로세스 및 기능과 그렇지 않은 프로세스 및 기능을 정확하게 결정하십시오. 컴퓨터 참여는 처음에 나타나는 것보다 훨씬 제한적일 수 있습니다. 예를 들어, 컴퓨터 응용은 단일 오토 클레이브에서 멸균주기의 제어 또는 분배 기록의 유지로 제한 될 수있다.

컴퓨터 제어 하의 각 약물 공정에 대해 일반적인 시스템 루프 (센서, 중앙 프로세서, 활성화 기)를 결정하십시오. 예를 들어, 컴퓨터 제어 하의 증기 오토 클레이브에 대한 일반적인 시스템 루프는 증기 / 진공 제어 밸브에 명령을 전송하는 마이크로 프로세서에 연결된 온도 / 압력 센서로 구성 될 수 있습니다. 이 개요를 통해 연구자는 의약품 품질에 가장 중요한 컴퓨터 제어 프로세스를 식별 할 수 있어야합니다. 이것들은 물론 면밀한 검사가 필요한 시스템입니다.

III. 하드웨어

각각의 중요한 전산 시스템에 대해 수행자 하드웨어의 개략적 인 도면을 준비하거나 제공하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 도면에는 주요 입력 장치, 출력 장치, 신호 변환기, 중앙 처리 장치, 분배 시스템, 중요한 주변 장치 및 연결 방법 만 포함됩니다. 그림 1은 이러한 도면의 예입니다.그림 1. 컴퓨터 시스템 회로도의 예

하드웨어 공급 업체. 검사하는 동안 가능한 경우 제조업체 및 모델 지정을 포함하여 중요한 컴퓨터 하드웨어 제조업체 / 공급 업체를 식별하십시오. 이러한 방식으로 식별 할 수있는 하드웨어에는 CPU, 디스크 / 테이프 장치, CRT, 프린터 및 신호 변환기가 포함됩니다. 하드웨어를 올바르게 식별하면 필요한 경우 컴퓨터 공급 업체에서 추가 후속 조치를 수행 할 수 있습니다.

A. 종류

그림 2. 분산 컴퓨터 제어 구성의 예

네트워크는 일반적으로 분산 처리의 확장입니다. 일반적으로 지리적으로 멀리 떨어져있는 완전한 컴퓨터 시스템 간의 연결로 구성됩니다. 제약 회사는 모뎀과 위성을 사용하여 국제 네트워크를 구축 할 수 있습니다.

  • 주변 장치. CPU 외부의 모든 컴퓨터 관련 장치는 주변 장치로 간주 될 수 있습니다. 여기에는 앞에서 설명한 입력 및 출력 장치가 포함됩니다. 많은 주변 장치가 입력 및 출력이 될 수 있으며 일반적으로 I / O 장치라고합니다. 여기에는 CRT, 프린터, 키보드, 디스크 드라이브, 모뎀 및 테이프 드라이브가 포함됩니다.

B. 요점

  1. 위치. CPU 및 주변 장치의 위치에서 세 가지 잠재적 인 문제가 확인되었습니다. 이것들은:
    1. 적대적인 환경. 극한의 온도, 습도, 정전기, 먼지, 급전선 전압 변동 및 전자기 간섭을 피해야합니다. 이러한 조건은 특정 제약 작업에서 일반적 일 수 있으며 조사자는 해당 영역에 민감한 하드웨어를 배치해야합니다. 올바른 작동을 위해 환경 보호 조치가 필요할 수 있습니다. 시장에는 이러한 문제를 피하기 위해 지정된 수많은 품목 (예 : 라인 전압 모니터 / 컨트롤러 및 정전기 방지 플로어 매트)이 있습니다. 컴퓨터 보안을 손상으로부터 보호하기 위해서는 물리적 보안도 고려해야합니다. 예를 들어, 시약 서적 및 병은 마이크로 프로세서 위에 보관해서는 안됩니다. 마찬가지로 메인 프레임이있는 방에서는 식사, 음주 및 흡연이 제한되어야합니다.
    2. CPU와 주변 장치 사이의 과도한 거리. 입력 장치에서 CPU까지 너무 긴 저전압 전선은 전자기 간섭에 취약합니다. 이로 인해 컴퓨터에 입력 데이터가 부정확하거나 왜곡 될 수 있습니다. 따라서 CPU 근처에 실용적이고 주변에있는 주변 장치는 전력선, 모터 및 형광등 조명기구와 같은 전자기 간섭 원으로부터 차폐되어야합니다. 특히 "잡음없는"전자 환경에서이 문제는 디지털 신호를 전달하기 위해 광섬유 라인을 사용하여 해결할 수 있습니다.
    3. 약물 처리에 대한 입력 장치의 근접성. 약물 처리 장비에서 멀리 떨어진 (시각 범위를 벗어난) 입력 장치는 때때로 직원 수용력이 좋지 않은 경우가 있습니다.
  2. 신호 변환. 컴퓨터 시스템이 올바르게 작동하려면 올바른 아날로그 / 디지털 신호 변환이 중요합니다. 신호 변환이 불량하면 인터페이스 문제가 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 입력 센서가 정확한 아날로그 판독 값을 신호 변환기에 공급하고 있지만 잘못된 신호 변환기가 CPU에 부적절한 디지털 신호를 보낼 수 있습니다.
  3. I / O 장치 작동. 이러한 장치의 정확성과 성능은 컴퓨터 시스템의 올바른 작동에 필수적입니다. 열전대, 압력 게이지 등의 부적절한 입력은 가장 정교한 마이크로 프로세서 제어 멸균기를 손상시킬 수 있습니다. 이러한 센서는 체계적으로 교정되고 정확한 신호 출력을 확인해야합니다.
  4. 명령 오버라이드. 분산 시스템에서는 한 컴퓨터의 오류 및 명령 재정의가 시스템의 다른 컴퓨터에서의 작업과 어떤 관련이 있는지 알아야합니다. 예를 들어, 서로 연결된 3 개의 마이크로 컴퓨터 각각이 3 개의 멸균기 중 하나를 가동하는 경우, 한 유닛에 입력 된 명령이 라인의 다른 마이크로 컴퓨터의 제어하에 멸균기의 멸균주기를 실수로 변경할 수 있습니까? 한 장치의 출력 데이터가 다른 장치에 의해 잘못 처리 될 수 있습니까? 분산 시스템에 대한 정보 및 명령에 대한 제한은 회사가 명확하게 설정해야합니다.
  5. 유지. 컴퓨터 시스템은 일반적으로 최소한의 복잡한 유지 관리가 필요합니다. 예를 들어 전자 회로 기판은 일반적으로 쉽게 교체 할 수 있으며 청소는 먼지 제거로 제한 될 수 있습니다. 진단 소프트웨어는 일반적으로 공급 업체에서 제공하여 컴퓨터 성능을 확인하고 결함이있는 집적 회로를 격리합니다. 유지 보수 절차는 회사의 표준 운영 절차에 명시해야합니다. 유지 보수 프로그램을 운영하려면 예비 부품의 가용성과 유자격 서비스 직원의 접근이 중요합니다.

C. 하드웨어 검증

제약 생산에 할당 된 작업에 대한 컴퓨터 하드웨어의 적합성은 적절한 테스트와 과제를 통해 입증되어야합니다. 하드웨어 검증의 깊이와 범위는 시스템의 복잡성과 약물 품질에 미치는 잠재적 영향에 달려 있습니다.

검증 프로그램은 정교 할 필요는 없지만 시스템이 수행해야 할 일을 일관되게 수행 할 것이라는 높은 수준의 신뢰를 지원하기에 충분해야합니다. 하드웨어 유효성 검사를 고려할 때 다음 사항을 해결해야합니다.

  1. 하드웨어 용량이 할당 된 기능과 일치합니까? 예를 들어, 외국어 레이블을 포함한 레이블 텍스트를 유지하기 위해 컴퓨터 시스템을 사용하는 회사에서 CRT와 프린터는 외국어 악센트 표시를 작성할 수 있습니까?
  2. 생산 절차 수립시 운영 한계가 확인되고 고려 되었습니까? 예를 들어, 컴퓨터의 메모리 및 커넥터 입력 포트는 컴퓨터가 모니터링 할 수있는 열전대의 수를 제한 할 수 있습니다. 이러한 한계는 회사의 표준 운영 절차에서 확인해야합니다.
  3. 테스트 조건이 "가장 최악의"생산 조건을 시뮬레이션 했습니까? 컴퓨터는 공급 업체의 통제 된 환경에서와 같이 최소한의 생산 스트레스에서도 잘 작동하지만 장비 속도, 데이터 입력 과부하 또는 빈번하거나 연속적인 다중 교대 사용 (혹은 열악한 환경)의 스트레스로 인해 흔들릴 수 있습니다. 따라서 최악의 상황에서 시스템을 한 번에 14 일 동안 계속 실행해야하는 1 시간 간격 동안 컴퓨터 하드웨어가 제대로 작동하는지 테스트하기에는 충분하지 않습니다. 일부 회사는 신호 시뮬레이터에서 전기 신호를 "공급"하여 컴퓨터의 회로를 테스트 할 수 있습니다. 시뮬레이터는 입력 장치에서 정상적으로 전송되는 전압에 해당하도록 설계된 전압을 보냅니다. 시뮬레이터가 컴퓨터에 연결되면 에뮬레이트 된 입력 장치가 실제로 연결된 것처럼 프로그램을 실행해야합니다. 이 신호 시뮬레이터는 유효성 검사에 유용한 도구가 될 수 있습니다. 그러나 상황이 더 나 빠지지 않을 수 있으며 입력 장치 성능을 흉내내는 정확도가 확립되어야합니다. 또한 실제 입력 장치를 사용하여 온라인으로 유효성 검사를 수행해야합니다. 신호 시뮬레이터는 실제 생산 장비를 사용하지 않고도 컴퓨터 운영에 대한 직원 교육을 위해 사용될 수 있습니다.
  4. 재현성 및 일관성을 합리적으로 측정 할 수 있도록 하드웨어 테스트를 충분히 반복 했습니까? 일반적으로 서로 다른 작동 조건을 포괄하기 위해 최소 세 번의 테스트 실행이 이루어져야합니다. 테스트 결과가 광범위하면 제어 상태가 잘못되었음을 나타낼 수 있습니다.
  5. 검증 프로그램이 철저하게 문서화 되었습니까? 문서에는 검증 할 속성과 관련하여 구체적이고 의미있는 검증 프로토콜과 테스트 결과가 포함되어야합니다. 예를 들어, 프린터의 신뢰성을 테스트하는 경우 인쇄 속도, 인쇄 지속 시간 및 인쇄 장치에 대한 입력 공급 수와 같은 다른 적격 데이터가없는 경우 결과는 "통과"로만 이어집니다.
  6. 중요한 변경이있을 때 시스템이 재확인을 시작합니까? 재확인은 예를 들어 회로 보드 또는 전체 CPU와 같은 주요 장비가 교체 될 때 표시됩니다. 경우에 따라 공급 업체에서 제공하는 진단 프로그램을 사용하여 동일한 하드웨어 교체를 적절히 테스트 할 수 있습니다. 다른 경우에, 다른 모델의 하드웨어가 도입 될 때 최악의 생산 조건에서보다 광범위한 테스트가 지시됩니다.

    대부분의 하드웨어 유효성 검사는 컴퓨터 공급 업체에서 수행 할 수 있습니다. 그러나 의약품 가공에 사용되는 장비의 적합성에 대한 궁극적 인 책임은 제약 제조업체에 있습니다. 하드웨어 검증 데이터 및 프로토콜은 의약품 제조업체의 시설에 보관해야합니다. 유효성 검사 정보가 컴퓨터 공급 업체와 같은 외부 회사에 의해 생성되는 경우, 약물 시설에서 유지 관리하는 기록이 모두 방대한 테스트 데이터를 포함 할 필요는 없습니다. 그러나, 그러한 기록은 의약품 제조업체가 검증의 적절성을 평가할 수 있도록 합리적으로 완전해야한다 (일반 결과 및 프로토콜 포함). 예를 들어 공급 업체의 적합성에 대한 인증만으로는 충분하지 않습니다.

IV. 소프트웨어

소프트웨어는 컴퓨터가 사용하는 전체 프로그램 세트를 설명하는 데 사용되는 용어입니다. 이러한 프로그램은 다른 언어 수준으로 존재하며 일반적으로 수준이 높을수록 텍스트가 사람의 언어에 더 가깝습니다. 이러한 수준은 아래에 설명되어 있습니다. 검사하는 동안 회사에서 사용하는 주요 컴퓨터 프로그램을 식별하십시오. 투여 형태 생산 및 실험실 테스트를 제어하고 문서화하는 프로그램이 특히 중요하다. 일반적으로 회사는 이러한 프로그램의 이름을 CRT 디스플레이 또는 하드 카피에 쉽게 나열 할 수 있습니다. 이러한 목록을 메뉴 또는 기본 메뉴라고도합니다.

  1. 레벨
    1. 기계어. 이 Laof 코딩 된 명령어는 이진수로 표시되며 컴퓨터에서 직접 실행됩니다.
    2. 어셈블리어. 지침은 영숫자 약어로 표시됩니다. 이러한 프로그램은 실행하기 전에 기계 개체 ( "개체 프로그램"이라고도 함)로 변환해야합니다. 어셈블리 프로그램을 객체 프로그램으로 변환하는 프로그램을 어셈블러라고합니다. 컴퓨터마다 어셈블리 언어가 다릅니다. 컴퓨터 제조업체는 일반적으로 어셈블러 프로그램을 제공합니다.
    3. 고급 언어. 이 언어는 영어 단어와 수학 기호로 구성됩니다. 이들은 컴파일러 나 인터프리터에 의해 객체 프로그램으로 변환되어야하는 소스 프로그램입니다. 동일한 언어의 버전이 다를 수 있지만 일반적으로 고급 언어는 언어를 허용하는 모든 컴퓨터에서 동일하게 작동합니다. 예는 FORTRAN, BASIC 및 COBOL입니다.
    4. 응용 언어. 이것은 일반적으로 고급 언어를 기반으로하지만 특정 산업 응용 프로그램을 위해 수정되었으며 해당 산업의 어휘를 사용합니다. 예로는 AUTRAN (Control Data Corporation) 및 Foxboro Process Basic이 있습니다.
  2. 소프트웨어 식별

    회사에서 사용하는 주요 컴퓨터 프로그램의 경우 다음 항목을 식별해야합니다.

    1. 언어. 높은 수준 또는 응용 프로그램 이름을 결정해야합니다 (또는 기계 또는 어셈블리 언어).
    2. 이름. 프로그램은 일반적으로 생산 개시, 배치 이력 전송 또는 경보와 관련이 있습니다.
    3. 기능. 프로그램의 목적이 무엇인지 확인하십시오 (예 : 생산 시작, 알람 기록 및 인쇄 또는 F 계산).
    4. 입력. 열전대 신호, 타이머 또는 분석 테스트 결과와 같은 입력을 결정합니다.
    5. 산출. 프로그램이 생성하는 출력을 결정하십시오. 이들은 기계적 동작 (밸브 작동) 또는 기록 된 데이터 (배치 레코드 생성)의 형태 일 수 있습니다.
    6. 고정 설정 점. 이는 실행 중에 운영자가 변경할 수없는 프로세스 변수의 원하는 값입니다. 원하는 시간 / 온도 곡선, 원하는 pH 등과 같은 주요 고정 설정 점을 결정합니다. 시간은 작업자가 처리와 상호 작용할 수 있도록 프로세스를 중지하기위한 설정 점으로도 사용될 수 있습니다.
    7. 변수 설정 점. 이것은 실행마다 변경 될 수있는 프로세스 변수의 원하는 값이며 일반적으로 운영자가 입력해야합니다. 예를 들어, 여러 멸균기로드 패턴 중 하나를 멸균 컴퓨터 프로세스에 입력합니다.
    8. 편집합니다. 프로그램은 소정의 기준에 맞지 않거나 소정의 소정의 한계 내에 속하는 특정한 입력 또는 출력 정보를 거부 또는 변경하는 방식으로 작성 될 수있다. 이것은 편집이며 오류를 최소화하는 유용한 방법이 될 수 있습니다. 예를 들어, 특정 입력 데이터가 4 자리 숫자로 구성되어야하는 경우 프로그램 편집을 사용하여 5 자리 숫자 또는 숫자와 문자로 구성된 4 개 문자의 잘못된 입력을 거부 할 수 있습니다. 반면에, 편집은 정보를 위조하고 프로세스가 통제되고 있다는 잘못된 인상을주기 위해 사용될 수도 있습니다. 예를 들어, 프로그램 출력 편집은 사전 설정된 한계를 벗어나는 F 값에 가짜 "수정"요소를 추가하여 허용 할 수없는 값을 ue로 바꿀 수 있습니다. 그러므로 그것은 검사하는 동안 가능하면 중요한 프로그램 편집을 식별하려고 시도하는 것이 중요합니다. 때로는 이러한 편집 내용이 비정상적으로 일관된 입력 / 출력 정보로 나타날 수 있습니다.
    9. 입력 조작. 입력 데이터를 처리하도록 프로그램을 설정하는 방법을 결정하십시오. 예를 들어, 프로그램에서 계산의 기초로 사용되는 방정식을 결정하십시오. 프로세스가 컴퓨터 제어하에있을 때 흐름도와 같은 단순화 된 형태로 프로세스의 다양한 단계를 수행하기 위해 입력을 처리하는 방법을 결정합니다. 그렇다고 컴퓨터 프로그램 자체의 사본을 검토 할 필요는 없습니다. 그러나, 컴퓨터 화 된 제어가 제약 프로세스에 적용되기 전에, 영어로 작성된 소스 문서가 있어야하며, 논리적 단계에서 수행해야 할 작업을 명시해야합니다. 수동 처리에서 전산화 처리로의 변환의 적정성을 평가할 때 그러한 문서를 검토하는 것이 유용 할 것입니다.
    10. 프로그램 재정의. 프로그램은 프로그램 이벤트 시퀀스 또는 프로그램 편집이 오퍼레이터에 의해 오버라이드 될 수 있도록하는 것일 수있다. 예를 들어, 프로세스 제어 프로그램은 믹서의 내용물이 미리 정해진 온도에 도달 할 때 믹서를 정지시킬 수있다. 프로그램은 온도가 설정된 지점으로 다시 떨어질 때까지 믹서가 작동을 재개하지 못하게 할 수 있습니다. 그러나 동일한 프로그램을 통해 작업자는 프로그램 한계를 초과하는 온도에서도 정지를 무시하고 믹서를 다시 활성화 할 수 있습니다. 따라서 어떤 오버라이드가 허용되는지, 그리고 회사의 SOP와 충돌 하는지를 아는 것이 중요합니다.
  3. 키 포인트
    1. 소프트웨어 개발. 검사 중에 회사에서 사용하는 컴퓨터 프로그램이 외부 공급 업체로부터 "통조림"으로 구입했는지, 회사 내에서 개발했거나, 소프트웨어 제작자가 맞춤 기준으로 준비했는지, 또는 이러한 souram의 일부 조합이 고도로 전문화되어있을 수 있는지 확인하십시오. 제약 시설에 라이센스가 부여되었습니다. 회사에서 사용하는 프로그램을 외부 공급 업체에서 구입하거나 개발 한 경우 프로그램을 준비한 회사를 결정하십시오.

      경우에 따라 "통조림"또는 사용자 정의 된 프로그램에는 작성자가 소유 한 복잡한 세그먼트 (예 : 복잡한 알고리즘)가 포함될 수 있으며 복잡한 코드 분리 체계를 실행하지 않으면 프로그램 코드에서 일반적으로 쉽게 검색 할 수 없습니다. 이 경우 구매자는 소프트웨어가 제대로 작동 할 것이라는 믿음을 가지고 동의해야합니다. 의약품 제조업체가 이러한 프로그램을 사용하여 중요한 프로세스를 제어하거나 모니터링하는 경우, 회사가 해당 프로그램 사각 지대가 프로그램 성능을 저하시키지 않도록하기 위해 어떤 조치를 취했는지 결정하십시오.

      제약 회사가 자체 응용 프로그램을 개발하는 경우 승인 프로세스에 대한 회사의 문서를 검토하십시오. 이 승인 절차는 회사의 SOP에서 해결해야합니다. 프로그램의 기초를 형성 한 회사의 출처 (영어) 문서를 검토하는 것이 유용 할 수 있습니다.

    2. 소프트웨어 보안. 회사가 무단 프로그램 변경을 방지하는 방법과 데이터 변경, 부주의 한 삭제 또는 손실로부터 데이터를 보호하는 방법을 결정하십시오 (21 CFR 211.68). 일부 컴퓨터는 두 개의 키를 사용하여 적절한 장치를 잠금 해제 할 때만 프로그래밍 모드로 작동 할 수 있습니다. 이 보안 방법을 사용할 때는 키 사용이 어떻게 제한되는지 결정하십시오. 프로그램 보안을 달성하는 또 다른 방법은 컴퓨터에서 ROM (읽기 전용 메모리), PROM (프로그램 가능 읽기 전용 메모리) 또는 EPROM (지우기 가능 프로그램 가능 읽기 전용 메모리) 모듈을 사용하여 프로그램을 "영구적으로"저장하는 것입니다. 일반적으로 EPROM을 변경하거나 PROM에서 프로그램을 설정하려면 운영자가 변경하지 않도록 컴퓨터와 별도의 특수 장비가 필요합니다. EPROM의 프로그램은 쿼츠 창이있는 모듈을 자외선으로 지 웁니다. 이 경우 프로그램은 운영자가 오버라이드 할 수없는 정도로 안전합니다. 회사 내에서 누가 프로그램을 작성, 변경 또는 액세스 할 수있는 권한이 있는지 및 / 또는 권한이 있는지 판별하십시오. 회사의 보안 절차는 서면으로해야합니다. 또한 테이프, 디스크 및 자기 띠 카드와 같은 프로그램을 저장하는 데 사용되는 장치까지 보안을 확장해야합니다. 이러한 장치에 대한 책임이 유지되는지 확인하고 장치에 대한 액세스가 제한되어 있는지 확인하십시오. 예를 들어, 멸균주기를 실행하기위한 프로그램이 포함 된 자기 띠 카드는 잠긴 캐비닛에 보관하고 사용 직후 카드를 반환하면 요금을 지불하여 운영자에게 발행 할 수 있습니다. 프로그램을 변경하거나 액세스 할 수 있습니다. 회사의 보안 절차는 서면으로해야합니다. 또한 테이프, 디스크 및 자기 띠 카드와 같은 프로그램을 저장하는 데 사용되는 장치까지 보안을 확장해야합니다. 이러한 장치에 대한 책임이 유지되는지 확인하고 장치에 대한 액세스가 제한되어 있는지 확인하십시오. 예를 들어, 멸균주기를 실행하기위한 프로그램이 포함 된 자기 띠 카드는 잠긴 캐비닛에 보관하고 사용 직후 카드를 반환하면 요금을 지불하여 운영자에게 발행 할 수 있습니다. 프로그램을 변경하거나 액세스 할 수 있습니다. 회사의 보안 절차는 서면으로해야합니다. 또한 테이프, 디스크 및 자기 띠 카드와 같은 프로그램을 저장하는 데 사용되는 장치까지 보안을 확장해야합니다. 이러한 장치에 대한 책임이 유지되는지 확인하고 장치에 대한 액세스가 제한되어 있는지 확인하십시오. 예를 들어, 멸균주기를 실행하기위한 프로그램이 포함 된 자기 띠 카드는 잠긴 캐비닛에 보관하고 사용 직후 카드를 반환하면 요금을 지불하여 운영자에게 발행 할 수 있습니다.
  4. 소프트웨어 검증

    기업은 컴퓨터 프로그램, 특히 제조 공정을 제어하는 ​​프로그램이 사전에 정해진 운영 한도 내에서 일관되게 수행 될 것임을 확신하는 것이 중요합니다. 소프트웨어 유효성 검사를 수행 한 사람과 주요 프로그램의 테스트 방법을 결정하십시오. 소프트웨어 유효성 검사를 고려할 때 다음 사항을 해결해야합니다.

    1. 프로그램이 할당 된 작동 기능과 일치합니까? 예를 들어, 배치 레코드를 생성하도록 프로그램을 할당 한 경우, 공식에 사용될 수있는 각 구성 요소의 최대 로트 수를 고려해야합니다. 3 개의 로트 구성 요소가 로트 지정 및 각 구성 요소의 최대 2 개의 로트에 대한 수량을 기록하도록 설계된 프로그램과 함께 사용될 때 발생할 수있는 상황을 고려하십시오. 첫 번째 로트는 정확하게 기록 될 수 있지만, 다음 두 로트는 두 번째 로트 지정을 갖는 단일 수량으로 기록 될 수있다. 따라서 생성 된 컴퓨터 생성 기록은 세 가지 다른 로트의 사용과 혼합물로 들어가는 두 번째 및 세 번째 로트의 수량을 보여주지 못합니다.
    2. 테스트 조건이 "가장 최악의"생산 한계를 시뮬레이션 했습니까? 예를 들어, 가장 까다로운 공정 속도, 데이터 볼륨 및 주파수 조건에서 프로그램을 테스트해야합니다. 유효성 검사의이 측면에서 날짜를 고려해야합니다. 예를 들어, 로트 번호에 허용되는 문자 수는 사용될 가장 긴 로트 번호 시스템을 수용 할 수있을만큼 커야합니다.
    3. 일관되고 신뢰할 수있는 결과를 보장하기 위해 테스트가 충분히 반복 되었습니까? 복제 데이터 항목의 결과가 프로그램 버그 일 수 있습니다. 일반적으로 3 회 이상의 개별 실행이 이루어져야합니다.
    4. 소프트웨어 검증이 철저하게 문서화 되었습니까? 문서에는 의미가 있고 테스트 할 속성에 특정한 테스트 프로토콜 및 테스트 결과가 포함되어야합니다. 검증을 검토하고 승인 한 개인은 문서에서 식별해야합니다.
    5. 프로그램 변경시 시스템이 재확인을 시작합니까? 시간 / 온도, 프로그램 단계 순서 또는 데이터 편집 / 처리와 같은 프로세스 매개 변수가 변경되면 재확인이 표시됩니다.

      소프트웨어 검증의 대부분은 컴퓨터 나 소프트웨어 공급 업체와 같은 외부 회사에서 수행 할 수 있지만 프로그램 적합성에 대한 궁극적 인 책임은 제약 제조업체에 있습니다. 소프트웨어 검증의 기록은 약물 전문가가 유지해야하지만, 외부 전문가에 의해 수행 될 때, 그러한 기록은 약물 제조업체가 검증의 타당성을 평가할 수 있도록 충분한 양 (프로토콜 및 일반 결과 포함) 일 필요는 없습니다. 소프트웨어 적합성에 대한 단순한 벤더 인증은 부적절합니다. 신호 시뮬레이터는 소프트웨어 유효성 검사에 많이 사용됩니다. 이것들은 하드웨어 검증 3 번에서 논의됩니다.

    V. 컴퓨터 운영

    1. 네트워크

      회사가 컴퓨터 네트워크에있는 경우 다음을 알아야합니다. (1) 배치 생산 레코드와 같은 출력이 네트워크의 다른 부분으로 전송됩니다. (2) 어떤 종류의 입력 (명령, 프로그램)이 수신되는지; (3) 회사와 상호 작용하는 시설의 정체성과 위치; (4) 원격 온넷 시설이 행사하는 활동을 모니터링하고 통제하는 정도와 성격; (5) 네트워크에 무단으로 침입하는 것을 막기 위해 사용되는 보안 조치 및 가능한 약물 프로세스 방해 행위.

      국가의 한 부분에서 수행되는 제조 작업이 컴퓨터 네트워크 하에서 국가의 다른 부분에서 실시간으로 배치 기록으로 문서화 될 수 있습니다. 그러한 기록은 활동이 발생한 시설의 컴퓨터 네트워크에서 즉시 검색 할 수 있어야합니다 (21 CFR 211.180).

    2. 수동 백업 시스템

      컴퓨터 시스템에 의해 제어되는 기능은 일반적으로 병렬 수동 백업 시스템에 의해 제어 될 수도 있습니다. 검사 중에 수동으로 제어 할 수있는 기능을 결정하고 수동 백업 장치를 식별하십시오. 공정 관리가 특히 중요합니다. 수동 및 전산화 된 프로세스 제어의 상호 작용 및 수동 개입이 전산화 된 프로세스를 무시하거나 무효화 할 수있는 정도를 결정하십시오. 회사의 SOP는 어떤 수동 오버라이드가 허용되는지, 누가이를 어떻게 실행할 수 있는지, 어떻게 그리고 어떤 상황에서 설명해야합니다. 수동 개입이 문서화되는지 여부와 방법을 결정하십시오. 그러한 개입에 대한 별도의 로그가 보관 될 수 있습니다. 컴퓨터 시스템은 수동 개입을 감지하고 반응하며 자동으로 기록하도록되어있을 수 있으며 이는 검사 중에 해결되어야합니다.

    3. 입력 / 출력 확인

      CGMP 규정의 섹션 211.68에서는 컴퓨터 시스템의 입력 및 출력이 정확한지 확인해야합니다. 이것은 모든 입력 및 출력 비트를 점검해야한다는 것을 의미하지는 않지만 입력 및 출력이 실제로 정확한지 확인하는 데 충분한 점검이 필요하다는 것을 의미합니다. 이와 관련하여 컴퓨터 시스템의 복잡성과 같은 다양한 요인에 기초한 검사의 범위 및 빈도에 대한 합리적인 판단. 예를 들어, 올바른 종류의 입력 편집은 광범위한 검사의 필요성을 완화시킬 수 있습니다.

      검사 중에 입 / 출력 검사의 정도와 특성, 편집 및 기타 기본 제공 감사 사용을 결정하십시오.

      컴퓨터 시스템에서 입 / 출력 오류 처리에 문제가있었습니다. 문서화, 오류 검증, 수정 검증 및 재정의 문서화를 포함하여 허용 된 오류 재정의를 포함한 회사의 오류 처리 절차를 결정하십시오.

      부적절한 입 / 출력 점검 및 오류 처리를 설명하기 위해 컴퓨터 시스템을 사용하여 레이블 텍스트를 유지 보수하는 회사의 상황을 고려하십시오. 마스터 레이블링은 디스크에 기록되며 변경 작업을 수행 할 때 운영자는 마스터 디스크에서 CRT로 텍스트 사본을 호출합니다. 그런 다음 사본은 CRT에서 수정되어 종이에 인쇄되고 종이 사본이 교정되고 승인 될 때까지 다른 디스크에 전자 인쇄되어 저장됩니다. 종이 사본이 승인되면 임시 저장 디스크의 텍스트가 이전 텍스트를 대체하는 마스터 디스크로 전송됩니다. 예를 들어, 운영자는 사용 지침 섹션을 변경하기 위해 레이블을 불러 와서 올바르게 변경하지만 100ml를 읽는 내용량을 실수로 지 웁니다. 연산자 "수정" 이 진술은 정확한 진술로 여겨졌지만 실제로 "150 ml"는 무엇인지 다시 입력함으로써 발생했습니다. 표준 작동 절차는 라벨링 부분 (이 경우에는 사용 지시 사항) (변경된 출력 점검의 경우)에 대해서만 교정하기 때문에 교정 리더는이 오류를 감지하지 못합니다. 또한 작업자가 오류를 문서화하지 않았거나 "수정"및 "수정"이 확인되지 않았습니다. 이로 인해 제품이 생성 될 수 있습니다. CGMP 규정의 섹션 211.68은 또한 변경, 손실 또는 부주의 한 삭제로부터 안전한 입력 데이터의 정확한 백업 파일을 유지 관리해야합니다. 그러나 이러한 백업 파일은 종이 위에있을 필요는 없습니다. 예를 들어 중복 테이프, 디스크 또는 마이크로 필름으로 구성 될 수 있습니다. 검사 중에 회사에 이러한 백업 시스템이 있는지, 그러한 시스템의 형태 및 보호 방법을 결정하십시오. 백업 파일이 감열지에 인쇄 된 경우 오래된 파일이 희미한 경우 참고하십시오. 감열지 인쇄는 시간이 지남에 따라 퇴색되는 경향이있는 것으로보고되었습니다.

    4. 프로세스 문서

      대부분의 컴퓨터 시스템은 컴퓨터 제어하에 약물 프로세스에 대한 정확하고 자세한 문서를 생성 할 수 있습니다. 중요한 것은 CGMP 규정의 범위 내에서 전산화 된 형태의 기록에 필요한 모든 정보가 포함되어 있다는 것입니다. 예를 들어 컴퓨터에서 배치 생산 레코드를 생성하는 경우 배치 레코드에 필요한 모든 정보가 포함되어 있는지 확인하십시오.

    5. 전산 운영 모니터링

      회사 직원이 전산화 된 작업을 모니터링하는 정도를 결정하십시오. 이러한 모니터링은 지속적입니까, 정기적입니까? 어떤 기능이 모니터링됩니까? 예를 들어, 회사의 컴퓨터 시스템을 사용하여 반응 용기에서 pH를 유지할 수 있지만, 회사가 시스템을 충분히 모니터링하지 않으면 하드웨어 문제를 감지하지 못해 pH가 허용 오차를 벗어날 수 있습니다. 가능한 경우 검사하는 동안 다음과 같은 컴퓨터 작동을 스팟 점검하십시오.

      1. 계산; 입력 데이터의 수동 계산을 자동화 된 계산과 비교하거나 회사에 지정된 입력 값 세트를 처리하고 알려진 결과와 자동화 된 결과를 비교하도록 요청하십시오.
      2. 입력 기록; 예를 들어 센서 표시를 컴퓨터가 나타내는 것과 비교하십시오. 앞에서 언급했듯이 일부 아날로그 신호는 디지털 신호로 잘못 변환 될 수 있으며 내장 프로그래밍 편집으로 입력 데이터가 변경 될 수 있습니다. 예를 들어 신호가 오작동하는 경우 80 ° C를 나타내는 열전대가 CRT에서 100 ° C 또는 다른 온도로 판독 될 수 있습니다.
      3. 성분 검역 관리; 예를 들어, 컴퓨터가보고 한 위치와 비교하여 특정 로트의 실제 창고 위치를 확인하십시오. 컴퓨터가 특정 로트가 특정 수의 실험실 테스트를 통과했음을 나타내는 경우, 실험실 정보를 확인하여 컴퓨터 정보를 확인할 수 있습니다.
      4. 타임 키핑; 컴퓨터가 이벤트를보고하고 실시간으로 프로세스를 제어하는 ​​경우 별도의 시계와 비교하여 시간 정확도를 확인하십시오. 살균과 같은 공정에서 시간이 결정적이거나 제한적인 요소 인 경우 정확한 시간 관리가 특히 중요합니다. 일부 컴퓨터 시스템은 12 시간 시계로 실행되는 반면 다른 컴퓨터 시스템은 24 시간 시계로 실행됩니다.
      5. 제자리에서 자동 청소; 사용 된 절차, 회사가 세척의 적절성을 보장하는 방법 및 잔류 물 제거를 결정합니다.
      6. 광미 책임; 컴퓨터 제어 하에서 배치가 연속적으로 연속적으로 생산되는 배치는 후속 처리 및 배합에서 배치 테일링이 설명 되는가? 예를 들어, 실행이 끝나면 컴퓨터의 메모리가 다운로드되고 제어 프로그램이 재설정 될 수 있습니다. 초기 단계에서, 컴퓨터는 호퍼에 추가 될 프로그램 된 양의 재료를 요구할 수있다; 첨가되는 양은 빈 호퍼의 용기 중량에 기초 할 수있다. 그러나, 호퍼가 실제로 비어 있지 않지만 이전 실행의 테일링을 함유하는 경우, 결과는 배치 제형에서 요구되는 것보다 많은 재료를 갖는 호퍼 일 수있다; 따라서 수율 조정 또는 배치 공식화의 오류가있을 수 있습니다. 검사 중에 회사가 광미에 놓을 경우 한계를 결정하십시오.
    6. 알람

      제한적인 상황이나 오작동에 대해 직원에게 경고하기 위해 내장 된 경보 기능이있는 일반적인 컴퓨터 시스템입니다. 알람에 어떤 기능이 연결되어 있는지 확인하십시오. 예를 들어, 경보는 전력 공급 장치, 명령의 실행을 확인하기위한 피드백 신호 및 빈 탱크 또는 오버플로 탱크와 같은 제약 공정 조건에 연결될 수 있습니다. 중요한 프로세스 조건에 대한 경보 임계 값과 이러한 임계 값을 작업자가 변경할 수 있는지 여부를 결정하십시오. 예를 들어, 주입 시스템 용 수중 물의 온도가 온도가 80 ° C 아래로 떨어질 때 울리는 알람에 연결되어 있으면 작업자가 임계 값을 75 ° C로 변경할 수 있습니까?

      경보가 활성화 될 때 회사가 어떻게 대응하는지 결정하십시오. 이것은 회사의 표준 운영 절차에서 다루어야합니다.

      경보 유형 (조명, 버저, 휘파람 등)과 회사가 적절한 성능을 보장하는 방법을 결정하십시오. 그들은 정기적으로 테스트를 받았으며 준비가되었음을 보여주기 위해 인라인 모니터링 표시등이 장착되어 있습니까?

      활성화 된 알람은 제어 불가능한 상황을 의미 할 수 있으므로 이러한 알람 활성화를 문서화하는 것이 중요합니다. 예를 들어 별도의 로그 또는 자동 전자 기록으로 알람 소리가 배치 기록으로 문서화되는 방식을 결정합니다. 모든 경보 조건을 동시에 표시 할 수 있습니까? 아니면 연속해서 표시하고 응답해야합니까? 직원이 작업의 한 단계를 다루는 CRT 디스플레이를 모니터링하는 경우 다른 단계에서 직원에게 경보 상태를 경고합니까? 그렇다면 어떻게?

    7. 셧다운 복구

      컴퓨터 종료시 (예 : 정전) 컴퓨터 제어 프로세스를 처리하는 방법은 중요하며 문제를 일으킬 수 있습니다. 업계에서는 종료 복구 절차가 일정하지 않습니다. 예를 들어, 일부 시스템은 프로세스 순서의 초기 단계부터 다시 시작해야하며 발생한 항목의 메모리가 손실됩니다. 다른 시스템에는 메모리가 유지되고 해당 시점에서 프로세스가 재개되는 보호 장치가 있습니다. 컴퓨터 종료시 컴퓨터의 메모리 내용 (프로그램 및 데이터)의 처리를 결정하십시오.

      회사의 종료 복구 절차와 컴퓨터 장애시 프로세스를 "안전한"상태로 만들어 제품을 보호하는지 여부를 결정하십시오. 이러한 보호 조치 및 구현 방법을 결정하십시오. 초기 단계, 임의 단계 또는 종료 지점에서주기의 재시작 지점은 어디에 있습니까? 프로세스 재개에서 단계의 부적절한 중복을 찾으십시오.

      컴퓨터 화 된 공정을 재개하거나 수동 공정으로 전환하는 데 걸리는 시간은 매우 중요합니다. 특히 정해진 시간 동안 공정 조건을 유지하지 못하면 (예 : 항생제 발효를위한 pH 제어) 제품 무결성이 손상 될 수 있습니다. 따라서 지연에 민감한 프로세스의 복구 시간을 기록하고 과도한 지연이 제품 품질을 손상 시키거나 정해진 시간 제한 (21 CFR 211.111)을 초과 한 경우를 조사하십시오.

      많은 시스템은 컴퓨터 종료시 수동으로 실행할 수 있습니다. 이러한 백업 수동 시스템은 적절한 프로세스 제어 및 문서를 제공하는 것이 중요합니다. 백업 수동 제어 (밸브, 게이트 등)가 프로세스를 운영하기에 충분한 지, 직원이 자신의 작업에 익숙한 지 결정하십시오. 수동 작업 기록은 특히 문서화가 거의 수행되지 않을 때 전산화 된 문서와 비교하여 덜 상세하고 불완전하며 오류가 발생하기 쉽습니다. 따라서 수동 조작이 문서화되는 방법과 수동으로 기록 된 정보가 CGMP 요구 사항을 준수하는지 판별하십시오.

    VI. CGMP 지침

    1. 하드웨어

      일반적으로 컴퓨터 시스템의 하드웨어는 CGMP 규정의 의미 내에서 장비로 간주됩니다. 따라서 장비를 다루는 규정 섹션은 하드웨어에 적용됩니다. 예를 들어 다음이 적용됩니다.

      1. 21 CFR 211.63 응답은 장비의 사용 목적에 맞는 작동을 용이하게하기 위해 적절하게 배치됩니다.
      2. 21 CFR 211.67에는 장비 유지 보수 프로그램이 필요합니다.
      3. 21 CFR 211.68 (a)에 따르면 컴퓨터를 사용할 수 있으며 보정 프로그램이 필요합니다.
    2. 소프트웨어

      일반적으로 소프트웨어는 CGMP 규정의 의미 내에서 기록 또는 표준 운영 절차 (지침)로 간주되며 CGMP 규정의 해당 섹션이 적용됩니다.

      1. 기록 관리. 21 CFR 211.68 (b)에는 컴퓨터 입력, 출력 및 데이터의 정확성과 보안을 보장하는 프로그램이 필요합니다.
      2. 기록적인 접근. 21 CFR 211.180 (c)에 따르면 규정에서 요구하는 기록은 검사를 위해 시설에서 승인 된 검사의 일부로 이용 가능해야하며 재생산되어야합니다. 원격 위치에서 검색 가능한 컴퓨터 기록이 허용됩니다

         

        그러나 전자 기록의 복사를 고려할 때, FD & C 법에서 합리적인 단어가 검사 수행 방법을 제한하기 위해 사용되기 때문에 복사 행위는 합리적이어야합니다. 어떤 경우에는 디스크 나 테이프를 복사하는 것이 합리적 일 수 있지만, 다른 경우에는 특히 디스크 나 테이프를 복사하기 위해 시설에서 디스크 나 테이프를 물리적으로 제거해야하는 경우에는 그렇지 않을 수도 있습니다. (5 장의 종이를 복사 할 수 있도록 전체 파일 캐비닛을 제거하는 비유를 고려하십시오.) 우리는 전체 디스크 나 테이프를 직접 복사하는 것보다는, 해당 부분의 하드 카피를 생성하는 것이 바람직하다고 생각합니다. 문서화해야 할 디스크 또는 테이프.

      3. 기록 매체. 21 CFR 211.180 (d)는 보관 된 기록이 원본이거나 실제 사본 일 수 있으며 필요한 경우 ocopying 장비를 사용할 수 있어야한다고 명시하고 있습니다. 이 개념은 자기 테이프 및 디스크에 적용됩니다.
      4. 기록 보관. 21 CFR 211.180 (a)에는 기록 보존 요건이 명시되어 있습니다. 전자 미디어와 종이에 동일합니다.
      5. 컴퓨터 프로그램. FD & C 법 처방약 제품에 대한 섹션 704 (a)는 그러한 검사가 합리적인 제약 조건 내에서 수행되는 경우 컴퓨터 프로그램에 대한 검사 접근을 허용합니다.

        회사의 컴퓨터에 액세스하는 것이 합리적인지 결정하기 위해 사례별로 고려해야 할 몇 가지 요소가 있습니다. 예를 들어, 의약품 생산에 미치는 영향은 한 가지 요인입니다. 특히, 프로그램을 운영하는 과정에서 약물 생산이 불리한 방식으로 중단된다면, 이는 합리적이지 않을 것입니다. 또 다른 요인은 우리의 조작으로 인해 권한이없는 정보에 액세스 할 수 있는지 여부입니다. 프로그램으로 검색 할 수있는 데이터에는 재무 데이터와 같이 검토 할 자격이없는 일부 정보가 포함되어있을 수 있습니다. 또한 일부 컴퓨터 프로그램은 저작권으로 보호되며 소프트웨어 사용자에게 신중하게 라이센스가 부여됩니다. 따라서 우리는 소유자의 사전 승인없이 그러한 프로그램을 복사하고 사용할 수 없습니다.

      6. 기록 검토. 21 CFR 211.180 (e)에 따르면 모든 배치와 관련된 적절한 기록을 정기적으로 품질 표준 검토의 일부로 검토해야한다고 명시되어 있습니다. 기업은 각 배치에서 분석 데이터를 추출하고 경향 분석을 수행하여 제품 사양, 제조 방법 또는 제어 prata 자체를 변경해야 하는지를 결정하는 컴퓨터 프로그램을 실행하여 검토의 일부를 수행하는 것이 허용됩니다 (예 : , 평가를 수행 할 수 있도록 지정 및 관련됨). 배치 레코드에서 각각의 모든 비트 정보를 검토 할 필요는 없습니다. 그러나 전산화 추세 분석 데이터는 검토해야 할 데이터의 일부만 구성합니다. 불만, 리콜, 반품 또는 회수 된 제품에 대한 기록도 검토해야합니다. 예상치 못한 생산 불일치 (예 : 생산량 조정) 및 배치가 사양을 충족하지 못한 경우에 대한 조사. 이 정보는 일반적으로 기존 배치 레코드와 별개이므로 경향 분석 프로그램에서 반드시 검토 할 필요는 없습니다.
      7. QC 레코드 검토. 21 CFR 211.192는 배치 관리 / 배포 전에 품질 관리 부서가 생산 및 관리 기록을 검토하고 승인하도록 요구합니다. 이 기록 선별 검토 (오류 및 이상 점검)가 전산화되어 있고 최소한 수동 검토만큼 포괄적이고 정확하다면 QC 부서는 배치 생성의 일부로 컴퓨터 생성 예외 보고서를 검토하는 것이 허용됩니다. 규정에 필요한 배치 기록 정보는 여전히 유지되어야합니다. 또한 선별 프로그램의 정확성과 신뢰성을 입증하는 것이 중요합니다. 그러나 모든 생산 및 관리 기록이 전산화되지는 않을 것입니다. 라벨링, 포장 및 분석 기록은 여전히 ​​수동 형식 일 수 있으므로 수동으로 검토해야합니다.
      8. 컴퓨터를 다시 확인하십시오. 21 CFR 211.101 (d)는 배치에 추가 된 구성품에 대해 다른 사람의 검증을 요구합니다. 단일 점검 자동화 시스템은 이중 점검과 같은 오류로부터 최소한 동일한 보증을 제공하는 경우 허용됩니다. 그것이 동일한 보증을 제공한다면, 우리는 제품 품질을 보장하는 데 아무런 도움이되지 않는 여분의 2 차 점검을 적용 할 때 아무것도 얻지 못할 것입니다. 그러나 자동 단일 점검 시스템과 수동 점검의 동등성이 표시되어야하지만 이것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 예를 들어, 5 킬로그램의 굵은 흰색 입상 성분을 혼합물에 첨가해야한다고 가정 해 봅시다. 작업을 확인하는 두 사람은 구성 요소의 라벨 정확도, 색상 및 입도, 무게 및 재료의 실제 전달을 확인할 수 있습니다. 그 이전에 혼합이 있었고 다른 성분, 예를 들어 백색 분말을 배치에 첨가하기 위해 준비한 경우, 이중 체크 스크리닝이 오류를 검출 할 가능성이있다. 한편, 단일 검사 컴퓨터 시스템은 부품 중량 및 물리적 전달을 정확하게 검사 할 수 있지만 세분성 또는 기타 식별 표시는 확인할 수 없습니다. 이 경우 자동 단일 점검은 수동 이중 점검만큼 좋지 않습니다.
      9. 선적 서류 비치. 21 CFR 211.188 (b) (11)에는 배치 생산 및 관리 기록에 공정의 각 중요한 단계를 수행, 감독 또는 확인하는 각 개인의 식별이 포함되어야합니다. 의도는 각 단계가 실제로 수행되었으며이를 보여주는 기록이 있다는 것입니다.이 기록을 통해 로트의 이력을 추적 할 수 있습니다. 자동화 된 시스템이 동일하거나 더 높은 수준의 보증을 달성 할 수있는 경우, 생산 라인에서 일련의 분기되지 않은 자동화 된 이벤트로 각 이벤트의 성능을 문서화하지 않아도됩니다. 예를 들어, 자동화 된 / 컴퓨터 화 된 시스템이 단계 A부터 Z까지 수행하도록 설계되었다고 가정하겠습니다. 프로그램이 단계 Z가 완료되기 전에 모든 단계가 올바르게 실행되어야하는 경우, 규정을 준수하는 수용 가능한 수단은 다음과 같습니다. (1) 프로그램 문서; (2) 누락되거나 잘못 실행될 수있는 단계가 없다는 확인; 및 (3) 초기 및 최종 단계의 문서화. 이 예에서는 단계 B부터 Y까지를 문서화 할 필요가 없습니다.
      10. 생식 정확도. 21 CFR 211.188 (a)는 배치 레코드가 마스터 레코드의 재생산을 포함하도록 요구한다. 의도는 배치가 실제로 승인 된 제제, 제조 지침 및 관리에 따라 생산되도록하는 것입니다. 컴퓨터 전사 행위는 오류를 발생시킬 수 있습니다. 회사는 이러한 오류를 확인하거나 오류가 발생하지 않도록해야합니다. 검사하는 동안 조사관은 원래 승인되고 승인 된 마스터 레코드를보고 배치 레코드와 비교하도록 요청할 수 있습니다. 배치 레코드가 2 세대 또는 3 세대 사본이라는 사실은 그것이 정확하다면 불쾌 할 수 없습니다.
      11. NDA 고려 사항. 21 CFR 314.8은 승인 된 NDA에 명시된 제조 / 제어 프로세스 또는 시설의 변경에 대한 보충 자료를 제출할 것을 요구한다. 회사가 NDA 하에서 매뉴얼에서 전산 시스템으로 변경 한 경우 해당 변경 사항은 보충 응용 프로그램으로 처리해야합니다. 변경 사항으로 인해 제품 품질에 대한 보증이 강화 된 경우 보충이 승인되기 전에 변경 사항을 적용 할 수 있습니다. 그러나, 그러한 보충 자료는 예상되는 시행 날짜 (제출 날짜 이후 언젠가)를 명시해야 화학자 검토를 위해 제안 된 변경 유형이 실제로 이전에 구현 될 수있는 유형인지 결정하는 데 필요한 리드 타임을 검토해야합니다.

 


List of Articles
번호 제목 글쓴이 조회 수
공지 GMP (Good Manufacturing Practice, 우수 의약품 제조·관리 기준) 서호 138
공지 Tapaculo365, 전원 끊김 알람 Beta 출시 정전알람기능 추가? 서호 493
공지 ANSI/ISA S5.1 “Instrumentation Symbols and Identification” file 서호 981
31 드라이 블록 교정기 vs. 온도 배스: 사용자에 따른 적합한 선택 서호 36
30 라디오노드 LTE 상품 출시 서호 41
29 타파쿨로365 업데이트 MKT 보고서 기능 추가 서호 38
28 캐치에서 제공하는 (주)서호의 기업평가 모델에 의한 평가 지표입니다. 서호 27
27 제약회사의 안정성 신뢰시험 서호 159
» Computerized Systems in Drug Establishments 중 전산운영 모니터링관련 내용 V. 컴퓨터 운영 전산 운영 모니터링 참조 서호 29
25 MFM/MFC (Mass Flow Meter/Controller) 의 유량 단위 서호 597
24 U.S. FDA cGMP110.10 개인위생관리 서호 57
23 조도관련 국내 법령 자료 서호 146
22 Gander & White 사의 무선(WiFi) 데이터 로거 testo 160 시리즈를 통한 온습도 자동화 모니터링 file 관리자 29
21 타파쿨로365로 나만의 식중독지수, 이슬점을 계산하세요 서호 79
20 스마트 팜 [smart farm] 서호 45
19 온실 시설을 갖춘 스마트 팜? 서호 53
목록
Board Pagination Prev 1 2 3 4 Next
/ 4
위로